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作为上海第一所新型（五年一贯制）高职，南湖职院依托原南湖职业学校雄厚的办学基础，于2021年4月9日正式挂牌成立。作为“市区共建、以区为主、多元治理”的先行者，学院由上海市教委和虹口区人民政府共同建设，

学校前身为“上海托普信息技术职业学院”，始建于2001年4月，是一所全日制民办普通高等专科学校；2010年12月，经上海市教育委员会批准，更名为“上海兴韦信息技术职业学院”；2014年2月，经上海市政府批准，改制为民办普通本科高校，更名为上海兴伟学院。 学校占地23.10万平方米，总建筑面积10.32万平方米，教学科研及辅助用房3.83万平方米，教学设施齐全。

学院隶属于中国远洋海运集团有限公司，由中远海运人才发展院代管，教学业务接受上海市教委主管。学院地处上海市浦东陆家嘴金融贸易区，

创立时名为国立第四中山大学医学院，是中国人创办的第一所国立大学医学院，颜福庆出任首任院长。1932年，独立为国立上海医学院。院训是“正谊明道”，出自《汉书·董仲舒传》：正其谊不谋其利，明其道不计其功。1939年，因抗战爆发内迁至云南昆明。

学校正式由闸北区业余大学转型为高等职业教育。校名源于《周易》中的“天行健，君子以自强不息”，由著名科学家、教育家钱伟长提议并题写，“行健”二字蕴含的天道刚健、自强不息之意贯穿于学校的办学理念。

办学历史可追溯至1947年。学院是上海市唯一农字头高校，是教育部首批现代学徒制试点高校、上海市高水平高职院校和专业群建设单位、五年一贯制新型高职院校试点院校，是全国文明单位、上海市文明校园。

2011年，上海工商学院并入上海新侨职业技术学院。2014年，经上海市人民政府批复更改为上海工商职业技术学院。

上海市公用事业学校整建制并入组成新的上海交通职业技术学院。学校隶属于上海市交通委员会，迄今已有60余年的办学历史。

举办者为上海市教委财务与资产管理事务中心、复旦大学、上海文化广播影视集团、上海报业集团等6家国有企事业单位。2008年教育部批准提前自主招生（全国民办高校率先）。2020-2022年“艺术与设计”学科位居QS世界大学学科排名150-200名段。

学校地处上海市“五大新城”、有“国际汽车城”之称的嘉定城区，是上海市“文明单位”“安全文明校园”“绿色学校”“花园单位”，2016年以“优秀”等第通过上海市特色高等职业院校验收，同时也是上海市首批深化创新创业教育改革示范高校、全国深化创新创业教育改革特色典型经验高校。

学校实行董事会领导下的校长负责制。首任董事长为两院院士、同济大学原校长李国豪，第二任董事长为上海市原副市长夏克强，现任董事长为同济大学原党委书记周家伦。学校坚决贯彻执行党和国家的教育方针政策、民办高等教育的相关法律规定，一贯坚持依法办学和公益性、非营利性办学原则，

2010年，学校被列为国家100所骨干建设高职院校单位之一，2015年通过教育部和财政部两部委验收并获得“优秀”等级。学校是国家高等职业教育专业教学资源库建设单位；是上海市建设现代大学制度的首批试点单位；上海市第一批依法治校示范校单位。2017年，学校1名教师入选第46届世界技能大赛申办形象大使，学校助力上海获得2021年世界技能大赛举办权。